国立大学法人新泻大学
乐敦制药株式会社
 
国立大学法人新泻大学（本校：新泻市、校长：高桥姿、医学部长：牛木辰男）研究生院，医齿学综合研究科，消化内科学领域寺井崇二教授，与乐敦制药株式会社（总部：大阪市、社长：吉野俊昭）合作，将备受期待的肝硬化创新治疗方法作为课题，共同开展再生医学领域的研究开发。
 
■背景
肝硬化，是由于肝脏反复感染炎症，从而导致纤维化，肝脏细胞逐步失活变硬的疾病。慢性炎症，使得肝脏细胞变性、坏死、肝组织再生，并且这个过程循环往复。在此过程中，肝脏内部产生纤维化病变。同时，罹患肝硬化，会增加患者患肝癌的风险。在肝硬化的病因中，由肝炎病毒引起的病例数较多，尤其是C型肝炎病毒(以下，「HCV」)的比例最多。HCV的携带者在日本国内约有150万～200万人。假设这些HCV感染者中的70％持续感染，而转变为慢性肝炎，那么这些患者也极有可能向肝硬化和肝癌发展。有报告称，患有慢性C型肝炎的患者，每年约有5～8%转变为肝癌，其中约2/3患者并发肝硬化。在初期阶段，患者几乎没有自觉症状（这个时期被称为“代偿性肝硬化”）。随着病程的发展，会出现肝功能下降，腹部积水、黄疸、脑症等症状（这个时期被称为“非代偿性肝硬变”）。恶化的肝硬化可以通过肝移植来进行治疗，不过，针对肝硬化本身目前几乎没有有效的治疗方法。也就是说，对于非代偿性肝硬化患者，针对病症本身没有有效的治疗方法。因此，大家都期望看到新的肝硬化治疗方法的研究开发。
 
肝纤维化是肝硬化的重要特征。改善肝纤维化，可能的方式包括，溶解胶原蛋白等细胞外基质；抑制肝星细胞(*)的活性化；抑制炎症反应及抑制肝障碍等。而间充质干细胞治疗的效果，来源于细胞因子和增长因子等液性因子的分泌。利用乐敦开发的ADR-001获取的构成细胞，在应用于老鼠的肝硬化模型，老鼠NASH(*)模型的治疗研究中，其对肝纤维化的改善得到了认可。
 
（*释义）
【肝星细胞】：靠近肝细胞的细胞，产生炎症时被活性化。肝星细胞被活性化后产生如胶原蛋白等细胞外基质，与纤维化的形成有关。
【NASH】：Non-alcoholic steatohepatitis非酒精性脂肪肝炎
 
■关于ADR-001
为了促进再生医疗的研究和开发，乐敦制药在2013年新设了“再生医疗研究企划部”，着眼于人源脂肪干细胞制剂等产品的实用化。
 
乐敦制药正在研发的「ADR-001」，是使用人源异体脂肪组织干细胞作为构成细胞的细胞制剂。制剂中使用的人体脂肪组织干细胞，不包含可能引入动物病毒感染的动物源原料，并使用乐敦自主研发的能够最大限度优化脂肪干细胞表达的无血清培养基进行培养。该治疗方案有诸多优点，如：人体的脂肪富含间充质干细胞；采集时对细胞的破坏性较低；脂肪在手术后可能作为剩余组织处理，总体上脂肪比较容易获取；同种异体干细胞治疗，使得为患者迅速提供治疗成为可能。此外，通过静脉注射的方式给药，以减少患者的负担也是该治疗方案的特色。目前，该治疗方案有望于2020年，获得日本药监局许可。
 
■研究概要
以肝硬化患者为对象的ADR-001的第I/II临床试验
疾患：C型肝炎或NASH的非代价性肝硬化（Child Pugh分类・等级B）患者
病例数：15例
机构：新泻大学医齿学综合医院
试验实施预定期间：2017年7月～2018年12月
 
◆更多信息在新泻大学大学院医齿学综合研究科消化内科学领域主页上刊登
http://www.med.niigata-u.ac.jp/in3/medical/clinical%20LC.html
 
原网站：
https://www.rohto.co.jp/news/release/2017/0727_01/